Human Papillomavirus and Anorectal Immunology in HIV-positive Men who have Sex with Men
Notice bibliographique
Résumé
Anal human papillomavirus (HPV) infection is prevalent among HIV-positive men who have sex with men (MSM) and can lead to the development of anal intraepithelial neoplasia (AIN) before possibly progressing to anal cancer. However, very little is known about mucosal immune changes that occur as a consequence of AIN development. As such, the overarching goal of this thesis was to explore the impact of AIN on anorectal immunology in HIV-positive MSM. Because my studies took place in Toronto, Canada, I first aimed to understand anal HPV prevalence among MSM living in Toronto. To this end, I analyzed data collected from a previous study and confirmed a high anal HPV prevalence of 82% in 294 HIV-positive and 148 HIV-negative MSM. I began my thesis work by testing whether AIN is associated with increased anorectal HIV shedding in men with suppressed HIV viremia. Although I did not find an association between AIN and anorectal HIV shedding, a subset of the cohort did have low-level anorectal HIV shedding despite effective ART. Therefore, I next assessed mucosal immune correlates of HIV shedding. Contrary to my hypothesis, mucosal inflammation was not associated with HIV shedding in ART-treated MSM. Finally, I aimed to identify immune predictors of AIN regression. I found compelling evidence to support that T cell activation within AIN lesions is associated with natural regression. Moreover, AIN regressors had significantly higher systemic responses to HPV peptides than non-regressors, and these responses in the blood strongly correlated with T cell activation in AIN lesions. Taken together, the findings presented in this thesis demonstrate that while AIN is unlikely to enhance HIV transmission in ART-treated men, differential immune responses within AIN lesions can help predict clinical outcomes. Further studies are warranted to 1) understand the relationship between HIV shedding and the HIV reservoir; and 2) inform clinical management of AIN. Importantly, if similar mucosal immune responses mediate AIN regression in HIV-negative MSM, this may be a mechanism by which anal HPV/AIN increases HIV susceptibility; thus, the association between AIN and HIV susceptibility in HIV-negative MSM should be investigated in the future.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».