Modulation of N-methyl-D-aspartate receptors by Gαs- and Gαi/o-coupled receptors
Notice bibliographique
Résumé
The induction of synaptic plasticity at CA1 synapses requires NMDAR activation. Modulation of NMDAR function by various GPCRs can shift the thresholds for LTP and LTD induction and contribute to metaplasticity. Here we showed that the activity of GluN2A- and GluN2B-containing NMDARs is differentially regulated by Gαi/o-coupled, Gαq- and Gαs-coupled receptors. Furthermore, enhancing the relative function of GluN2A-to-GluNB NMDAR activity by GPCRs can alter the balance of LTP and LTD induction and contribute to metaplasticity. In CA1 neurons, activation of the Gαs-coupled D1/D5R selectively recruited Fyn kinase and enhanced GluN2B-mediated NMDAR currents. Biochemical experiments confirmed that D1/D5R stimulation activates Fyn kinase and enhances the tyrosine phosphorylation of GluN2B subunits. In contrast, activation of the Gαq-coupled PAC1R selectively recruited Src kinase to enhance the function of GluN2A-containing NMDARs. Enhancing the functional ratio of GluN2A-to-GluN2B subunits by PAC1R activation lowered the threshold for LTP induction whereas enhancing the functional ratio of GluN2B-to-GluN2A subunits by D1/D5R activation increased the threshold for LTP induction. Unexpectedly, activation of the Gαi/o-coupled mGluR2/3 enhanced NMDAR-mediated function via a previously unidentified mechanism. Inhibition of the cAMP-PKA pathway via mGluR2/3 activation resulted in activation of Src via decreased phosphorylation of its C-terminal Tyr527 by Csk. Stimulation of mGluR2/3 selectively potentiated the function of GluN2A-containing NMDARs but whether it shifted the modification threshold θm to the left requires further investigation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».