Mechanisms of anthelmintic resistance in Cooperia oncophora, a nematode parasite of cattle
Notice bibliographique
Résumé
Anthelmintic resistance is a major problem in livestock, and while it has been slower to emerge in cattle, there are reports of its occurrence. Three broad-spectrum anthelmintics are available for use, and one mechanism of resistance that is common to all is target site alteration. Glutamate-gated chloride channels (GluCls) are an important target for macrocyclic lactone anthelmintics (MLs), while beta-tubulin represents the benzimidazole (BZ) target. The objectives of this thesis were to determine whether GluCls are involved in ML resistance in the cattle parasite Cooperia oncophora , and whether beta-tubulin is involved in BZ and ML resistance. Two isolates of C. oncophora were used. In a fecal egg-count reduction test, ivermectin was found to be 100% effective against one isolate (IVS), and only 77.8% effective against the second isolate (IVR). Two full-length GluCl cDNAs, encoding GluClalpha3 and beta subunits, were cloned. These subunits share high sequence identity with similar GluCl subunits from Haemonchus contortus and Caenorhabditis elegans. Genetic variability analysis of the two genes showed significant differences in allele frequencies between IVS and IVR worms at the GluClalpha3 gene, but not the GluClbeta gene, suggesting that the GluClalpha3 gene is involved in ivermectin resistance. Sequencing of full-length GluCl subunit cDNAs from IVS and IVR worms revealed the presence of mutations in the N-terminal domains. Mutations in the GluClalpha3 caused modest but significant reductions in glutamate, ivermectin and moxidectin sensitivity, while mutations in the GluClbeta abolished glutamate sensitivity. Of the three mutations identified in the IVR GluClalpha3, the L256F mutation accounted for the difference in glutamate and ivermectin response between IVS and IVR GluClalpha3 channels. Two beta-tubulin isotypes cloned from C. oncophora were found to share a high homology with beta-tubulin isotypes from other trichostrongylids. Gen
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».