Novel genes expressed in the pancreatic islets and regulated by IGF-I
Notice bibliographique
Résumé
Insulin-like growth factor (IGF)-I is mainly produced by hepatocytes and other tissues including pancreas at lower level.Acting through its receptor, IGF-IR, it promotes embryonic development, postnatal growth and maturation of major organ systems.To evaluate the effects of increased IGF-I level on islet growth and glucose homeostasis, our lab previously characterized MT-IGF mice which over express IGF-I gene under the metallothionine I promoter and found that its expression was highly concentrated to -cells.IGF-I overexpression led to a significant hypoglycemia in fasted animals, hypoinsulinemia and improved glucose tolerance.Moreover, MT-IGF-I mice were significantly resistance to streptozotocin-induced diabetes, with diminished hyperglycemia and abolished weight loss and reduce mortality.Although IGF-I is known to stimulate protein synthesis, cell survival and proliferation, the specific target within the islets have not been screened in a systematic manner.In order to explore novel targets of IGF-I action, we performed a whole genome DNA microarray analysis on isolated islets from overexpressing IGF-I mice, and found 82 genes specifically up-or down-regulated.Prominent targets among those are HSD11B1 encoding 11 -hydroxysteroid dehydrogenase-1 (11 -HSD1) and CCN5/Wisp-2, previously not shown to be expressed in the pancreatic islets and regulated by IGF-I.In this study, we further checked 1) the localization of these targets in pancreatic islets both at the mRNA and protein level; 2) the effect of CCN5/Wisp2 in pancreatic islet proliferation and survival; 3) the effect of 11 -HSD1 under IGF-I regulation and assessed its functional relevance to type 2 diabetes.xxi Claim of OriginalityThis doctoral thesis provides important information regarding the role of novel IGF-I targets in pancreatic islets.These targets can be important for islet proliferation and survival 1) To identify the novel target of IGF-I we performed whole genome DNA microarray analysis on RNA extracted from IGF-I over expressing mice and found 82 genes which can be potential candidate for β-cell proliferation and survival.None of these targets were shown to be regulated by IGF-I before in pancreatic islet cells.2) We identified CCN5 for the first time in islet β-cells in higher level compare to WT mice.CCN5 expression in increased level contributes to islet cell growth and/or survival.3) We also found the decreased expression of 11β-HSD1 in α-cell due to overexpression of IGF-1 in pancreatic islet.Decreased expression of 11β-HSD1 may cause increased basal insulin secretion in MT-IGF mice.This may also contribute to islet survival.xxii
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».