NEW CLINICAL AND INVESTIGATIVE TOOLS FOR EVALUATING THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
Notice bibliographique
Résumé
Haemostasis is maintained by a dynamic balance between pro- and anti-thrombotic mediators. Its dysregulation can lead to bleeding or thrombosis, and is a major cause of morbidity and mortality. Thus, elucidation of the mechanisms involved in maintaining or disrupting this balance have important implications in health and disease. Investigative tools enable characterization of the haemostatic system, but are often associated with limitations. For instance, haemostasis in animal models is often investigated by assessing bleeding responses in one particular vessel or tissue without a complete understanding of how the results translate to the regulation of haemostasis in other vascular beds. As a second example, microparticles (MPs) are a heterogeneous population of submicron-sized vesicles that may be important in thrombosis. With the exception of a few subtypes, MPs cannot be reliably characterized using widely accessible techniques. Finally, the thrombin generation assay (TGA), which measures ex vivo activation and inhibition of thrombin, is a promising tool for clinical assessment of thrombosis and haemostasis. However, characterization of thrombin generation in the general population, and the development of point of care testing are in their infancies. As a result, the TGA remains largely a research tool. The works described in this thesis specifically seek to address these three limitations in thrombosis and haemostasis research. The first isolated murine arterial bleeding model is presented and its characterization with respect to bleeding in other vascular tissues is described. In addition, a solid-phase capture assay for evaluating procoagulant, P-selectin-binding MPs, which are postulated to be mediators of thrombosis, was developed in order to determine whether these MPs associate with risk of recurrent venous thromboembolism. Lastly, a 25 x 20 mm chip that performs four individual thrombin generation assays using ~10 µl of capillary blood was developed as a proof of concept for point of care thrombin generation testing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,010 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,006 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».