The pathogenesis of nephrogenic rests and wilms tomour: Role of WT1 in arrested development
Notice bibliographique
Résumé
The mammalian kidney is derived from progenitor cells in intermediate mesoderm.During embryogenesis, progenitor cells expressing the Wilms tumour suppressor gene, WT1, are induced to differentiate in response to WNT signals from the ureteric bud.Hereditary forms of Wilms tumour arise from WT1-negative developmentally arrested renal progenitor cells called nephrogenic rests, which precludes the beta-catenin pathway response.Recently, a subset of Wilms tumours has been associated with bi-allelic mutations in DICER1 or DROSHA, crucial to microRNA biogenesis.In this thesis, we show that WT1 primes nephron progenitor cells for differentiation by transcriptionally suppressing Enhancer of Zeste homolog 2 (EZH2), the key component in the Polycomb repressor complex 2 (PRC2) responsible for epigenetic silencing through.The repression of EZH2 leads to the reduction of the histone H3 lysine 27 trimethylation mark (H3K27me3) that silences beta-catenin expression (CTNNB1).As a result, amMSC acquire responsiveness to WNT9b and increase expression of genes that mark the onset of nephron differentiation.Furthermore, we show that WT1 also regulates EZH2 posttranscriptionally in concert with miRNAs.We observed a change in miRNA expression in the presence of WT1.miRNAs targeting the 3'UTR of EZH2 and other Polycomb associated transcripts were up-regulated in the cell lines expressing WT1.The +KTS isoform of WT1 binds the 5'UTR of EZH2 and interacts directly with the miRNA-containing RNA-induced silencing complex (miRISC) to enhance post-transcriptional inhibition.These observations suggest that bi-allelic loss of WT1 sustains the inhibitory histone methylation state that characterizes Wilms tumours.Moreover, they suggest an novel alternative mechanism of action through which WT1 can regulate the transition from resting to activated nephron progenitor cell during nephrogenesis.Finally, our findings also present a plausible
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».