Progress Towards the Syntheses of Ortho-Farnesylated Phenolic Natural Products
Notice bibliographique
Résumé
Natural products have been an important part of medicine for centuries, starting from traditional medicines and remaining significant in drug discovery today. This thesis will focus on ortho-farnesylated phenolic natural products. Chapter 1 is a comprehensive review of the literature concerning ortho-farnesylated phenolic natural products, their natural occurrence, biosynthesis, bioactive properties, and methodologies toward their de novo synthesis. Chapter 2 showcases the first total synthesis of isoindolinone natural product chartarutine B which was isolated from the fungi Stachybotrys chartarum and shown to have moderate anti-HIV bioactivity. The four-step synthetic route features the use of a cobalt-catalyzed C(sp2)-H carbonylation and novel regioselective alumina-templated phenol ortho-farnesylation developed by the Magolan group. Chapter 3 focuses on the progress towards the first total syntheses of highly substituted phenolic natural products tuaimenal A and H, which were isolated from the deep-sea sponge Duva florida. Both compounds are modestly cytotoxic to two cervical cancer cell lines (EC50 46 μM, 23 μM; CaSki). Additionally, tuaimenal A is a viral protease inhibitor (EC50 21 μM; SARS-CoV-2 3CLpro). The synthetic route includes another application of the Magolan group ortho-farnesylation chemistry. Chapter 4 describes the synthesis of a library of structural analogues of lead compound NP-BTA, a potent inhibitor of Gln4 in the fungal pathogen Candida albicans that was conducted in collaboration with the laboratory of Prof. Leah Cowen at the University of Toronto. In this chapter, the structure-activity relationship study is summarized, and all details of the synthetic chemistry involved in this collaborative project are reported.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,019 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».