PRIMA-1met Induces Apoptosis in Waldenstrรถm's Macroglobulinemia Independent of p53, Alone and in Combination with Bortezomib
Notice bibliographique
Résumé
PRIMA-1met has shown promising preclinical activity in various cancer types. However, its effect on Waldenstrรถm's Macroglobulinemia (WM) as well as its exact mechanism of action is still elusive. In this study, we evaluated the anti- tumor activity of PRIMA-1met alone and in combination with dexamethasone or bortezomib in WM cell line and primary samples. Treatment of WM cells with PRIMA-1met resulted in induction of apoptosis, inhibition of migration and colony formation. Upon PRIMA-1met treatment, p73 was upregulated and Bcl-xL was downregulated while no significant change in expression of p53 was observed. Furthermore, siRNA knockdown of p53 in WM cell line did not influence the PRIMA-1met-induced apoptotic response whereas silencing of p73 inhibited latter response in WM cells. Importantly, combined treatment with PRIMA-1met and dexamethasone or bortezomib induced synergistic reduction in cell survival in WM cells. Our study demonstrates the anti-tumor activity of PRIMA-1met in WM and provides the rationale for its clinical evaluation in patients with WM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».