Regulation of cortical neuron and astrocyte differentiation by the basic helix loop helix protein Hes6
Notice bibliographique
Résumé
During development of the mammalian cerebral cortex, pluripotent neural progenitor cells located in the ventricular zone lining the lateral ventricles give rise to neurons, astrocytes, and oligodendrocytes. Neurogenesis precedes astrocyte differentiation, followed by oligodendrocyte differentiation. The mechanisms regulating the transition of undifferentiated progenitor cells into the differentiated state are regulated in part by basic-helix-loop-helix (bHLH) transcription factors of the Hairy/Enhancer of split (Hes) family. A number of Hes proteins are induced in response to the activation of the Notch signaling pathway. Notch-activated Hes proteins, like Hes1 or Hes5, are transcriptional repressors that inhibit cortical neurogenesis and promote astrocyte differentiation. Another Hes family member, termed Hes6, is not activated in response to Notch signaling and promotes neurogenesis, in contrast to Notch-activated Hes1 and Hes5. The objectives of the present studies were a) to elucidate the molecular mechanisms underlying the pro-neuronal activity of Hes6, and b) to determine whether or not Hes6 is also involved in glial cell differentiation. To pursue these goals, a structure function analysis was performed in which mutated forms of Hes6 were examined for their ability to promote neurogenesis using primary cultures of cortical neural progenitor cells. Moreover, Hes6 and mutated forms thereof were tested to determine whether they would inhibit astrocyte differentiation. It is shown here that Hes6 inhibits astrogenesis in addition to inducing neuronal differentiation. These two activities require separate structural domains, suggesting that that they are mediated by different molecular mechanisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».