Regulation and function of resistance-nodulation-division efflux pumps in Acinetobacter baumannii ATCC17978 VU
Notice bibliographique
Résumé
The loss of effective therapeutic options due to the increase instances of antimicrobial resistant bacterial infections is of great concern to the World Health Organization (WHO). The WHO released a list to prioritize efforts in fighting this problem and placed carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii as the top priority in need of development of new therapeutic options. A. baumannii is a Gram-negative opportunistic pathogen that can survive within clinical environments. A lot is known about the ability of this species to resist and tolerate the effects of antimicrobials. It possesses three efflux pumps of the resistance-nodulation-division (RND) efflux family, AdeAB(C), AdeFGH, and AdeIJK, that when overexpressed are responsible for reducing the susceptibility of A. baumannii to several antibiotic classes. These RND efflux pumps, and AdeFGH in particular, were the focus of my study. In this study I have investigated regulation and physiological function of AdeFGH, which is the least well studied RND efflux pump of the three. I have shown that AdeFGH expression has profound effects on the motility and biofilm formation of A. baumannii and that this is most likely due to increased efflux of acyl homoserine lactones. The effect of AdeFGH on motility and biofilm formation appears to be AdeL-independent. Interestingly, the overexpression of AdeL led to increased virulence in Galleria mellonella. I have discovered that the expression of adeFGH is induced by nitrosative stress and regulated by not only its cognate regulator, AdeL, but also by the global regulator, CsrA. I have investigated the role of CsrA in the physiology of A. baumannii via transcriptomics and phenotypic microarray. Additional investigations into AdeIJK showed it was crucial for A. baumannii virulence in G. mellonella and increased expression lead to increased tolerance to osmotic stress. All of this combined furthers our understanding of A. baumannii physiology and identifies several new potential therapeutic targets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».