Role of IL-6 trans-signalling in pulmonary exacerbations in cystic fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Cystic fibrosis (CF) is an inherited multisystem disease due to loss-of-function mutations of the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR). In the respiratory tract, this manifests as exceedingly viscous mucous coupled with impaired mucociliary clearance. This provides a favorable environment for opportunistic infection by pathogens such as Pseudomonas Aeruginosa and subsequently results in dysregulated airway inflammation that exceeds the pathogenic load. The natural progression of CF is interrupted by acute worsening of symptoms, called Pulmonary Exacerbations (PE). Airway inflammation in PEs is neutrophil dominant accompanied by large amounts of cytokines, which lead to increased lung tissue damage and irreversible loss of lung function. One of these cytokines, IL-6, is multifunctional, with both anti and proinflammatory functions, and comprises two signalling pathways: classic and trans-signalling. Classic signalling occurs through the membrane-bound IL-6 receptor (IL-6R) and is proposed to be anti-inflammatory, while trans-signalling occurs through the soluble IL-6R and is proposed to be pro-inflammatory. Previously, IL-6 has been shown to be upregulated in CFTR-deficient bronchial cell lines in the presence of P. Aeruginosa-derived filtrates, and in PEs, is also upregulated in the circulation. In this study, we therefore sought to characterize the role of IL-6 signalling in PEs and propose that IL-6 trans-signalling may contribute to neutrophilic inflammation and subsequent lung function decline. Using in-vitro models, we showed that CF cell lines were more responsive to IL-6 signalling compared to non-CF cell lines, and that IL-6 trans-signalling had a larger downstream effect compared to classic signalling. Further, we showed that ICAM-1, which regulates neutrophil adhesion, is upregulated by IL-6 signalling in conjunction with TNF-α signalling, and that the soluble IL-6R protects IL-6 from degradation in an antagonistic environment. Therefore, through this study, we suggest that strategies which target IL-6 trans-signalling may alleviate ICAM-1 mediated neutrophil adhesion and reduce subsequent lung damage in PEs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».