Semaphorin3E is a novel regulator of IgE through regulation of germinal center responses in a mouse model of allergic asthma
Notice bibliographique
Résumé
Semaphorin3E (Sema3E) is a protein that plays a critical role in immunity to diseases, including asthma, by regulating cell migration, proliferation, and angiogenesis. Little is known about the role of Sema3E in immunoglobulin E (IgE) regulation. Recent data showed that Sema3e-/- mice have a significantly higher serum level of total and allergen-specific IgE in allergic asthma. These results strongly indicate a crucial involvement of Sema3E in modulating IgE production. In my project, we hypothesised that Sema3E negatively regulates IgE levels through germinal center (GC) responses. To investigate the regulatory role of Sema3E in IgE production and GC formation, Sema3e-/- and WT mice underwent an acute HDM challenge. Flow cytometry was performed to investigate the number of GC B cells, T follicular helper (Tfh) cells, and inflammatory cells. The antibodies and inflammatory cytokines levels were detected by ELISA and Mesoscale, respectively. Immunofluorescence (IF) staining and H&E staining were performed to investigate GC formation and lung inflammation, respectively. Additionally, to check if Sema3E plays a role through the ICOS/ICOS-L pathway, GC formation was blocked by intraperitoneal administration of anti-ICOS-L or rat IgG as an isotype control. The results demonstrated that at the steady-state, Sema3e-/- mice had a significantly higher baseline number of GC B cells, Tfh cells, plasmablasts, plasma cells, and serum IgE and IgG1 than the WT counterparts. Interestingly, baseline expression of IgE and IgG by B cells is regulated by Sema3E, and Sema3e-/- mice demonstrated higher expression of IgE and IgG1 in their B cells. Upon immunization with HDM, Sema3e-/- mice exhibited enhanced GC responses, IgE production, and lung inflammation. We demonstrated that the deletion of Sema3E in mice led to an increase in the expression of ICOS on CD4+ T cells and disruption of ICOS/ICOS-L signalling, remarkably reducing the number of inflammatory cells, plasma cells, serum levels of IgE and IgG1, and lung inflammation indicating the importance of ICOS/ICOS-L signalling pathway in Sema3E regulatory effect. In conclusion, Sema3E plays a critical regulatory role in GC response and IgE production at the steady-state and post-immunization through ICOS/ICOS-L signalling, suggesting the critical negative regulatory role of Sema 3E in allergic inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».