Stress response mechanisms during rat spermatogenesis and the effects of the anticancer agent cyclophosphamide
Notice bibliographique
Résumé
Exposure of males to drugs or environmental chemicals can alter reproductive health and affect progeny outcome. The quality of the male germ cell is determined in part by the presence and function of stress response mechanisms. During spermatogenesis, different germ cell types display differential susceptibility to toxicants, suggesting there is variation in the presence and function of stress response mechanisms. Exposure of male rats to cyclophosphamide, a commonly used anticancer and immunosuppressive drug, alters male fertility and progeny outcome in a male-germ cell phase specific manner. The hypothesis of this thesis is that stress response mechanisms are differentially expressed during rat spermatogenesis and that their expression is involved in the response to the alkylating agent cyclophosphamide. The first objective of this thesis was to elucidate the expression of stress response genes at different stages of male germ cell development. Using cDNA arrays, the expression of several gene families was profiled in rat pachytene spermatocytes, round spermatids and elongating spermatids. Stress response genes were found to be differentially expressed during spermatogenesis. The second objective was to determine whether the expression of stress response genes was modified by exposure to cyclophosphamide. Acute and chronic cyclophosphamide treatment altered gene expression in a cell- and treatment-specific manner. Due to the known deleterious effects of cyclophosphamide on meiotic events, the last goal was to assess the ability of pachytene spermatocytes to undergo the meiotic G21/M transition. The delayed meiotic progression induced by acute cyclophosphamide treatment, likely to be a checkpoint response, contrasted with the lack of delay after chronic drug exposure. Together these results show that male germ cells are differentially equipped with mechanisms of stress response. Furthermore, cyclophosphamide alters the expression of stres
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».