Unraveling the potential for the novel agent, VR23, and its use as an anti-inflammatory for both acute and chronic inflammatory conditions
Notice bibliographique
Résumé
Inflammatory conditions continue to be on the rise in Canada, due in part to the increase in aging \npopulation. Although effective in some cases, the anti-inflammatory drugs that are currently \navailable have their own pitfalls, with toxic side effects and being non-selective in their \nmechanisms of action. In an attempt to develop an effective anti-inflammatory drug, I have \ncharacterized VR23, a novel 4-aminoquinoline derived sulfonyl hybrid compound. VR23 was \ninitially developed in our laboratory as potentially an effective and safe anticancer agent. \nPreviously, data obtained from an in vivo study for its anticancer effects raised a possibility that \nVR23 might also possess anti-inflammatory property. In a nutshell, data presented in this thesis \nconfirm that the hypothesis is correct. In the study, I used both acute and chronic inflammatory \nmodels. In Chapter 1, I have shown that VR23 is able to effectively down-regulate proinflammatory cytokines comparably to dexamethasone, a well-known anti-inflammatory agent. \nSpecifically, VR23 was able to down-regulate IL-6 with great sensitivity. In rheumatoid arthritis \ncell models of chronic inflammation, VR23 demonstrated superiority over the anti-rheumatic \nhydroxychloroquine in its ability to regulate pro-inflammatory cytokines. In Chapter 2, I \ndemonstrated VR23’s anti-inflammatory mechanism is likely through its prevention of the \nphosphorylation of STAT3, leading to a decrease in the production of its down-stream targets, \nIL-6 and MCP-1. Lastly, in Chapter 3 I describe the discovery that VR23 is rapidly metabolized \ninto CPQ and DK23. CPQ is not an active compound with respect to its anti-inflammatory \nactivity, indicating that it is a by-product of the VR23 detoxification process. On the contrary, \nDK23 possesses active anti-inflammatory property, as potent as VR23 at their respective IC50 \nconcentrations. Data from an acute lung injury model showed that the anti-inflammatory activity \nof VR23 is comparable to that of dexamethasone, a well-known corticosteroid. Data obtained \nfrom the rheumatoid arthritis study showed that VR23 is much more superior to \nhydroxychloroquine, a commonly used anti-rheumatic drug. Overall, this study demonstrates the \npotential for the novel compound, VR23, to be used as a non-toxic specific anti-inflammatory \ndrug to treat IL-6 driven conditions such as rheumatoid arthritis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».