Characterisation of novel culturing systems for the in vitro expansion of haematopoietic stem cells
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Haematopoietic stem cell (HSC) self-renewal is essential for the development and homeostasis of the blood system.Self-renewal expansion divisions where one HSC makes two equally potent daughter HSCs can be harnessed to create large numbers of HSCs for cell and gene therapies.Although mouse and human HSCs can be expanded in vitro to unprecedented levels using recently developed expansion cultures, not all cells in culture maintain stem cell properties.Chapter 4 of this thesis focused on refining the identification of functional expanded HSCs by using ESAM as a novel marker and replacing the need for the Fgd5 ZsGreenZsGreen/+ reporter, which in turn averts the need to cross genetically modified mice onto the Fgd5 background in order to permit HSC identification.Successive chapters (5 and 6) focused on the newly described expansion system for human HSCs -focusing initially on establishing this system for cord blood samples and testing further refinements to this expansion protocol via the supplementation of additional molecules to the culture media to increase HSC frequency.Chapter 5 of this thesis successfully applied this culture system to expansion of previously difficult to culture peripheral blood samples from healthy individuals and patients with early-stage blood cancers.This thesis then aimed to unpick the specific roles of cytokine agonists used in the human HSC culture media, specifically the thrombopoietin-mimetic butyzamide -a strong candidate for culture refinement which could alter downstream signalling and therefore culture success.To elucidate the effects of butyzamide versus alterative thrombopoietin (TPO) mimetics, in Chapter 6, receptor internalisation assays, fluorescent cell barcoding with phospho-flow cytometry, and phosphoprotomics were used on cell lines expressing either wild-type TPOreceptor (MPL), or JAK2 V617F mutated MPL, and have identified key differences which may be exploitable for further improving and modulating cultures for therapeutic purposes
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle