A chimeric T cell receptor with superâsignaling properties
Notice bibliographique
Résumé
A key question yet to be resolved concerns the structure and function relationship of the TCR complex. How does antigen recognition by the TCR‐αβ chains result in the activation of distinct signal transduction pathways by the CD3‐γδϵ/ζ complex? To investigate which part of the TCR‐β chain is involved in TCR signaling, we exchanged different domains of the constant regions of the TCR‐β chain with the corresponding TCR‐γ chain domains. We show here that hybridoma cells expressing a chimeric TCR‐β chain (βIII) containing intracellular and transmembrane TCR‐γ amino acids, together with a wild‐type TCR‐α (αwt) chain, were 10 times more sensitive to antigenic stimulation compared to cells expressing TCR‐αwt/βwt chains. This super‐signaling phenotype of the βIII chain was observed in two different TCRs. One specific for an alloantigen (I‐Abm12) and one for an autoantigen (I‐Ab/MOG35-55). We found that this chimeric αwt/βIII TCR had normal association with CD3‐γδϵ and ζ chains. To investigate the effect of the chimeric βIII chain in transgenic T cells, we made MOG35-55‐specific TCR transgenic mice expressing either the αwt/βwt or chimeric αwt/βIII TCR. Similar to what was observed in hybridoma cells, transgenic αwt/βIII T cells showed a super‐signaling phenotype upon antigenic stimulation. Further studies may help us understand the effect of increased TCR signaling on autoimmunity and may lead to the identification of signaling molecules that can be targeted to stop the progression of autoimmune disorders such as multiple sclerosis
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».