The development and introduction of biosimilar anticoagulants – focus on enoxaparin
Notice bibliographique
Résumé
Jeffrey S GinsbergDepartment of Medicine, McMaster University, Hamilton, Ontario, CanadaAbstract: The aims of this paper are to discuss the: (1) pharmacology of low-molecular-weight heparins (LMWHs) emphasizing their synthesis, mechanism of action, and comparison with the parent compound, unfractionated heparin (UFH); and (2) recent controversial approval by the Food and Drug Administration (FDA) of a generic enoxaparin. Enoxaparin is one of several LMWHs that are currently available worldwide for clinical use. LMWHs are derived by chemical or enzymatic depolymerization of the “parent” molecule, UFH. Both UFH and LMWHs exert their primary antithrombotic effect by binding to and catalyzing the naturally-occurring anticoagulant, antithrombin. LMWHs are more effective at inhibiting factor Xa than factor IIa (thrombin). They also produce less heparin-induced thrombocytopenia and osteoporosis than UFH and are at least as effective and safe as UFH for each approved indication. They are safe and effective when given subcutaneously once or twice daily, without the need for anticoagulant monitoring, and are suitable for out-of-hospital treatment. The FDA first approved enoxaparin (Lovenox®) in March 1993. Despite its cost effectiveness, individual patients without drug insurance are often left paying for the cost of the drug. Uninsured pregnant subjects are particularly disadvantaged because they often require several months of therapy, costing several thousand dollars. To evaluate a less expensive, generic enoxaparin, the FDA chose to use the “abbreviated new drug application” because it considered enoxaparin to be a drug rather than a biologic medicine. This requires that the generic enoxaparin meets the following five criteria for “sameness”: equivalence of (1) UFH source material and method of depolymerization; (2) physicochemical properties; (3) disaccharide building blocks, fragment mapping, and sequence of oligosaccharide species; (4) biological and biochemical assays; and (5) in vivo pharmacokinetic profile. Based upon meeting these criteria, and despite protests from several outside expert groups, the generic enoxaparin was approved by the FDA in July 2010.Keywords: antithrombotic therapy, enoxaparin, unfractionated heparin, low molecular weight heparin
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».