Effect of hydrogen peroxide and high glucose concentration on the calcium regulatory system of the human vascular endothelial cells in vitro
Notice bibliographique
Résumé
Many studies have demonstrated that there is a strong relationship between endothelial dysfunction and oxidative stress and have demonstrated also that hyperglycemia is associated with increased generation of oxidative stress and atherosclerotic vascular diseases, but we do not know how hydrogen peroxide (H2O2) and high glucose (HG) could affect calcium regulatory proteins of human vascular endothelial cells (HUVECs) in vitro. In the present study, we have examined the acute effect of H2O2 (100 M) and the effect of chronic exposure to HG concentration (35 mM) on the calcium regulatory system of human vascular endothelial cells using fluorescence imaging microscopy (fura-2). In this study, we tested the hypothesis that calcium regulatory proteins (SERCA-ATPase and PMCA-ATPase pumps and the NCX exchanger) of ECs have different sensitivities to H2O2 and high glucose concentration. We also tested the hypothesis that calcium regulatory proteins could be potential targets of ROS at the early stage of vascular disease. The results of this study showed that both H2O2 and high glucose induced significant delay in calcium removal time (CRT). The study of H2O2 showed that the delay in CRT was due to partial inhibition of SERCA-ATPase and the sodium calcium exchanger (NCX) activity and the effect of H2O2 on CRT was reversible. In contrast, the PMCA-ATPase pump was resistant to inhibition by H2O2. Furthermore, H2O2 induced a 40 ± 6.5 % reduction in endoplasmic reticulum refilling. The second part of the study showed that exposure of ECs to HG concentration for 10 days induced a significant delay in CRT and this delay was due to partial blockade of the SERCA-ATPase pump. Blockade of PMCA-ATPase pump with vanadate showed a further delay in CRT. We conclude that: 1- Both H2O2 and HG affected components of the calcium removal system with different sensitivities; 2- H2O2 and HG did not show any inhibitory effects on the PMCA-ATPase pump; 3- The effect of H2O2 on CRT was reversible; 4- The effect of HG on CRT could be due to increased production of H2O2; 5- The calcium regulatory proteins of ECs could be potential targets for ROS during the early stage of a cardio-vascular disease such as diabetes mellitus.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».