Dissection of Semaphorin reverse signaling in axon guidance
Notice bibliographique
Résumé
My PhD thesis describes original study in the guidance of photoreceptor (R-cell) axons in the developing Drosophila visual system. I investigate the role of the transmembrane protein Semaphorin1a (Sema1a) and PlexinA (PlexA) in R-cell axon guidance and dissect the Sema1a reverse signaling pathway. My results indicate that Sema1a functions as a receptor to mediate an attractive response in the Drosophila visual system, and PlexA acts as the upstream regulator of Sema1a.Semaphorins belong to a large family of both secreted and transmembrane proteins known as axon guidance molecules in vertebrates and invertebrates. Drosophila Sema1a is a transmembrane protein. Previous studies have shown that Sema1a functions as the ligand of its receptor PlexA together with Otk inducing a repulsive signaling pathway in the Drosophila neuromuscular system. However, whether it is the case in the Drosophila visual system remains unknown. Our results revealed that sema1a is required in R1-R6 axons for their association and guidance to form a proper topographic termination layer. The function of sema1a in R cells is cell-autonomous. Overexpression of sema1a causes a hyper-fasciculation phenotype in which abnormal thicker bundles are formed in both lamina and medulla. Interestingly, we found that the cytoplasmic domain of Sema1a is required for its function in R-cell axon guidance. All these results suggest that Sema1a functions as an attractive receptor to mediate R-cell interactions during R-cell axon projections, which is totally different with previous studies.Furthermore, I investigate the upstream ligand of Sema1a in our model by testing candidate-gene approach. I found that plexA displays a sema1a-like loss-of-function and gain-of-function phenotype in the Drosophila visual system. In addition, plexA genetically interacts with sema1a. These results indicate that plexA and sema1a function in the same signaling pathway. Interestingly, the cytoplasmic domain of PlexA is dispensable for its function in inducing the hyper-fasciculation phenotype in R-cell axon guidance, suggesting that PlexA functions as a ligand. Epistasis analysis suggests that plexA functions as an upstream regulator of sema1a. Taken all together, we propose that PlexA functions as the ligand of Sema1a in the Sema1a reverse signaling pathway in the Drosophila visual system.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».