DNA-based vaccination against carcinoembryonic antigen
Notice bibliographique
Résumé
DNA vaccination is based on in vivo delivery of plasmids encoding an antigen, leading to antigen synthesis and specific immunity. This technology is still in its infancy but has advantages over conventional vaccination, such as the stimulation of all arms of the immune response, i.e., humoral immunity, T-helper (17h) cells and cytotoxic T lymphocytes (CTLs). We studied DNA vaccination against human carcinoembryonic antigen (CEA) in mice. Our hypothesis was that codelivery of cytokine- and CEA-encoding plasmids could regulate responses, and allow polarization of Th responses to either type 1 (Th1) or type 2 (Th2). We found that intramuscular injection of the CEA plasmid alone induced antibodies, Th1 cells and CTLs reactive to CEA. These mice had increased immunity against transplanted syngeneic CEA+ stably transfected tumor cell lines, but always developed lethal tumors. Coinjection of the CEA plasmid with a vector encoding either IL-12 or interferon gamma (IFNgamma) markedly enhanced IgG2a production (IFNgamma-dependent), IFNgamma secretion by spleen cells (a Th1 cytokine) and CTL-mediated tumor cell lysis, in a CEA-specific way. Moreover, resistance to a tumor challenge was greatly improved, such that up to 80% of mice survived tumor free. In contrast, coinjection of CEA and IL-4 genes increased CEA-specific IgG1 levels (IL-4-dependent) and IL-4 secretion by lymphocytes (a Th2 cytokine), but decreased both CTL activity and tumor resistance. Thus, we could readily enhance or polarize immunity. The IL-12 cDNA had the strongest adjuvant effect, which was only observed when it was injected at the same site as the CEA gene. To analyze effector components, we studied IL-12-plasmid-enhanced DNA vaccination in gene knockout mice, lacking either CD3, CD4, CD8. IFNgamma, perforin or Fas ligand (FasL). Only mice expressing all of CD3, CD4, IFNgamma, CD8 and perforin, and inoculated with both the CEA and IL-12 genes, could fully resist a tumor challenge. The Fas/FasL lytic
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».