Ion channel remodeling in response to variations in heart rate
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
A downregulation of the transient outward K+ current (Ito) is a common finding in hypertrophy; tachypacing induced heart failure, which can lead to lethal arrhythmias and sudden death as a result of action potential prolongation.To better understand how variations in heart rate may affect the electrical properties of the heart, based on an in vitro tachypacing model, we compared frequency-dependent changes in adult epicardial (Epi) versus endocardial (Endo) canine cells. Thus, Ito was recorded with whole-cell patch-clamp in Endo and Epi cardiomyocytes after 24-hr culture under continuous electrical stimulation at either 1-Hz (normal rate) or 3-Hz (tachycardia). Ca2+ transient amplitudes (Indo1-AM) were recorded from En-do and Epi cells at 0hr, 2hr, 4hr, 8hr and 24hr after continuous electrical stimulation at either 1-Hz or 3-Hz. Analysis of inactivation/reactivation kinetics, activation/inactivation voltage dependence properties showed no difference between 1- and 3-Hz paced cells for either cell type. Tachypacing (3Hz pacing) reduced Ito density and Kv4.3 mRNA ex-pression in Epi cells but not in Endo. Ca2+-chelation by BAPTA-AM, prevented rate-dependent Ito downregulation in Epi cells, increasing Ito in tachypaced cells by ~47%. In Endo cells, BAPTA-AM increased Ito by ~200% in a rate-independent way. Con-sistent with the larger Endo response to Ca2+-chelation, Ca2+ transient amplitudes were greater in Endo (85±4 nM) than Epi (46±2 nM) cells. Ca2+ transient amplitude increased at early stages of tachypacing in Epi cells (i.e. 64.2±4.2 from 40.7±3.5 nM), in contrast to Endo cells. Inhibition of the calcineurin/NFAT pathway prevented rate-dependent Ito decrease in tachypaced Epi cells, without affecting Endo Ito.Our findings show that fast firing rate induces a different response in the regulation of Ito in adult Epi and Endo cells, which might be related to differential control by calcium-dependent signaling systems.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,040 | 0,236 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,009 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle