Hypoxia-Induced NPY1R And NPY5R Are Linked To Breast Cancer Progression And Can Be Antagonized With Commercially Available Inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
Neuropeptide Y (NPY) is the most abundant neuropeptide in the mammalian central and peripheral nervous system. It acts on the cardiovascular, digestive, immune, endocrine, nervous, and immune systems. Various NPY receptors (NPYRs) display elevated expression in different types of cancers, but NPY1R and NPY5R are the most highly expressed in breast tumours. Here, we investigate how hypoxia, a feature that drives malignancy in the tumour microenvironment, influences the activity of NPYRs. We show that NPY1R and NPY5R expression and activity are directly influenced by hypoxia inducible factors (HIFs) in both ER+ (MCF7) and ER- (MDA-MB-231) cell lines. We found that cells are more responsive to NPY5R stimulation in hypoxia compared to normoxia, leading to enhanced migration and proliferation. We demonstrate that we can impede these augmented responses through pharmacological inhibition of NPY1R in MDA-MB-231 and NPY5R in MCF7. We establish that these cellular responses occur in both cell monolayers and spheroids, which recapitulate the tumour microenvironment more closely. In line with this, we find that expression of NPY1R and NPY5R correlate with adverse patient outcomes in breast tissue samples from the Ontario Tumour Bank. This study reveals for the first time that hypoxia-induced NPYRs render cells more sensitive to NPY stimulation, and that this response can be impeded by blocking the receptors. Since breast tissue is highly innervated by the nervous system, and the expression of NPYRs correlate with negative patient prognosis, further research into antagonizing these receptors may aid in the development of novel therapeutics and personalized treatment plans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».