Mitochondrial dysfunction and reactive oxygen species metabolism in the aging process of «Caenorhabditis elegans»
Notice bibliographique
Résumé
The nematode roundworm Caenorhabditis elegans has been extensively used to study the genetics of aging. The functions of many genes have been found to be able to affect this animal's lifespan. A large proportion of these genes are expressed in mitochondria, an organelle that plays important roles in energy metabolism and generates reactive oxygen species (ROS). These two characteristics of mitochondria have both been suggested to be crucial for lifespan determination. One hypothesis, called the oxidative stress theory of aging, proposes that high oxidative damage caused by ROS generated in mitochondria is the cause of aging. We found that the lifespan-increasing effect of electron transport chain (ETC) mutants (i.e. isp-1 and clk-1) as well as of several other long-lived mutants is not due to low oxidative damage, and that increasing oxidative damage fails to shorten their lifespan. I also identified a new long-lived mutant in a previously uncharacterized gene --nuo-6(qm200)--, which encodes the C. elegans orthologue of the B15 subunit of mammalian mitochondrial complex I. I found that this new mutation increases lifespan through the same pathway as isp-1(qm150) the previously characterized mutation in the iron sulphur subunit of complex III. Using RNA interference to knock down the level of expression of many mitochondrial genes has been found to increase the lifespan of C. elegans and of Drosophila by a mechanism that was assumed to be identical to that at work in mutations that altered the function of mitochondrial proteins. However, using the isp-1 and nuo-6 mutations I have shown that the mechanism that allows these mutants to be long-lived is, unexpectedly, completely distinct from the mechanism triggered by RNAi. Finally, I found that the generation of superoxide (a reactive oxygen species) is actually increased in these mutants, and that this elevation is necessary and sufficient for longevity. These studies challenge the traditional view about the role
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».