The Role of Mechanical Stress in Regulating Integrin Recruitment to Latent TGF-β1
Notice bibliographique
Résumé
Fibrosis is characterized by excessive extracellular matrix (ECM) production and contraction of myofibroblasts that differentiate from fibroblasts under the action of pro-fibrotic cytokine TGF-β1 and mechanical stress. Myofibroblasts liberate active TGF-β1 by integrin-mediated pulling on the latency-associated protein pro-peptide (LAP) which is stored together with the latent TGFβ1-binding protein-1 (LTBP-1) in the ECM. I hypothesized that the binding affinity/strength of LAP binding integrins, in particular of integrin αvβ3, is regulated by the mechanical stress arising from the contractile fibroblast cytoskeleton and the stiff ECM. To test this hypothesis, different methods were employed to investigate mechanically-regulated integrin αvβ3 recruitment to LAP in the physiological context of fibroblasts. The main findings of my thesis work are that (a) fibroblasts use αvβ3 integrin to bind to LAP; (b) αvβ3 integrin is capable of transmitting considerable cell force to LAP; and (c) mechanical stress increases the recruitment of αvβ3 integrin to LAP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».