Synthesis of Reductive Nanogels Cross-linked with Polyanions to Mimic Oligonucleotides
Notice bibliographique
Résumé
Gene therapy with nucleic acid-based therapeutic agents has emerged as a promising strategy to treat various human diseases. However, the efficient delivery of nucleic acids faces a critical challenge as they are susceptible to hydrolytic and enzymatic degradation during blood circulation and in the body. The conventional delivery strategy for nucleic acids involves cationic polymers which bind with the anionic phosphate groups of the nucleic acid by ionic interaction to form polyplexes. These polyplexes are designed for effective endosomal escape of the nucleic acids through the proton-sponge effect, leading to release of their cargos, resulting in excellent gene transfection. However, the polyplex-based nanocarriers present critical drawbacks including cytotoxicity of cationic polymers, the degradation of nucleic acids in polyplexes, and the propensity to aggregate with serum proteins during blood circulation. My MSc thesis focuses on the exploration of a new paradigm for nucleic acid delivery which explores the design of reactive, but neutral hydrophilic copolymers and the use of nucleic acids as therapeutics and cross-linkers. A poly(phosphonic acid) with terminal thiol groups to mimic oligonucleotides is synthesized by reversible addition fragmentation chain-transfer polymerization. Consequently, the poly(phosphonic acid) is covalently conjugated with a water-soluble random copolymer bearing pendant pyridyl-disulfide functional groups through a thiol-disulfide exchange reaction in aqueous solution, resulting in the formation of cross-linked nanogels through the formation of new disulfide bonds. Consequently, the reductive cleavage of the disulfide linkages in the fabricated nanogels has the potential to prompt the detachment of therapeutic nucleic acids from the nanogel cores. The enhanced release of nucleic acids through degradation (or destabilization) of nanogel cores can occur in the presence of glutathione inside cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».