Roles of LKB1/AMPK signalling in the «C.elegans» dauer larva
Notice bibliographique
Résumé
Many organisms can execute a dormant state or diapause to survive harsh environmental conditions for extended durations. When Caenorhabditis elegans larvae enter the dauer diapause, they completely arrest development and feeding, but remain active and motile, yet become stress-resistant and extremely long-lived. Entry into dauer is associated with a reduction in insulin-like signalling, the establishment of a generalized cell cycle arrest, the accumulation of nutritive resources and a concomitant global change in metabolism. The precise molecular and physiological processes that induce cell cycle quiescence and enable long-term survival in the absence of caloric intake however remain largely unknown. I show here that the C. elegans orthologs of PTEN, STRAD, LKB1 and AMPK (α1, α2, β1, β2 subunits) cooperate to establish quiescence in the germline stem cell population during dauer development. Interestingly, germline mutations in LKB1 cause predisposition to cancer in humans, while mutations in STRAD or AMPK subunits do not seem to cause cancer. In C. elegans, LKB1 also regulates embryonic polarity, while STRAD and AMPK are dispensable for this process. Thus, my data suggest that LKB1/STRAD regulate cell growth/proliferation through AMPK, while LKB1 also acts independently to regulate polarity, and that this function may be critical for tumor suppression in human. In addition, I show that C. elegans larvae that lack LKB1/AMPK signalling rapidly consume their stored energy and prematurely expire following vital organ failure. This signalling pathway acts in adipose-like tissues to downregulate triglyceride hydrolysis so that these fat reserves are rationed to last the
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».