Δ9-THC alters expression of genes required for placental iron transport and metabolism
Notice bibliographique
Résumé
Cannabis use in pregnancy amongst Canadian women is prevalent yet understudied. Placental insufficiency underlies fetal growth restriction; delta9-tetrahydrocannabinol (THC) exposure in-utero causes fetal growth restriction and consequently long-term adverse health outcomes for offspring. Understanding how THC drives placental insufficiency can identify avenues for clinical intervention. While targeted approaches have been taken to understand this pathology, large-scale analyses of THC-exposed placentae have not been conducted. We characterized the transcriptome of THC-exposed placentae to identify differentially expressed genes and/or biological pathways not previously attributed to fetal growth restriction. We used a rat injection model of chronic gestational THC exposure to generate THC-exposed placentae. Differential gene expression analysis was performed on placental bulk RNA-sequencing data, and supervised machine learning was used to identify over-represented biological pathways in THC-exposed samples. Our bioinformatics results were validated by RT-qPCR and immunohistochemistry. Our analysis revealed that hemoglobin subunits B (Hbb) and A-A3 (Hba-a3) were under-expressed with THC exposure. Genes involved in heme biosynthesis and erythropoiesis were also under-expressed with THC exposure. The primary transporter of iron into the placenta, transferrin receptor 1 (Tfrc), was over-expressed in THC-exposed tissue at the transcript and protein level. The erythropoietic findings in concert with the pattern of placental iron transporter expression suggested that gestational THC exposure may influence maternal iron status by promoting anemia in pregnancy. The results further suggested that placental iron is retained at the expense of transfer to the offspring in THC-exposed pregnancies. As maternal iron-deficiency anemia is associated with fetal growth restriction, our findings suggest a novel mechanism for fetal growth restriction in THC-exposed pregnancies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».