Reovirus in cancer therapy: an evidence-based review
Notice bibliographique
Résumé
Derek Clements,1,* Erin Helson,2,* Shashi A Gujar,2,3 Patrick WK Lee1,2 1Department of Pathology, 2Department of Microbiology and Immunology, Dalhousie University, 3Strategy and Organizational Performance, IWK Health Center, Halifax, Nova Scotia, Canada *These authors contributed equally to this work, and are joint first authors Abstract: Reovirus, a double-stranded ribonucleic acid virus and benign human pathogen, preferentially infects and kills cancer cells in its unmodified form, and is one of the leading oncolytic viruses currently undergoing clinical trials internationally. With 32 clinical trials completed or ongoing thus far, reovirus has demonstrated clinical therapeutic applicability against a multitude of cancers, including but not limited to breast cancer, prostate cancer, pancreatic cancer, malignant gliomas, advanced head and neck cancers, and metastatic ovarian cancers. Phase I trials have demonstrated that reovirus is safe to use via both intralesional/intratumoral and systemic routes of administration, with the most common adverse reactions being grade I/II toxicities, such as flu-like illness (fatigue, nausea, vomiting, headache, fever/chills, dizziness), diarrhea, and lymphopenia. In subsequent Phase II trials, reovirus administration was demonstrated to successfully decrease tumor size and promote tumor necrosis, thereby complementing compelling preclinical evidence of tumor destruction by the virus. Importantly, reovirus has been shown to be effective as a monotherapy, as well as in combination with other anticancer options, including radiation and chemotherapeutic agents, such as gemcitabine, docetaxel, paclitaxel, and carboplatin. Of note, the first Phase III clinical trial using reovirus in combination with paclitaxel and carboplatin for the treatment of head and neck cancers is under way. Based on the evidence from clinical trials, we comprehensively review the use of reovirus as an anticancer agent, acknowledge key obstacles, and suggest future directions to ultimately potentiate the efficacy of reovirus oncotherapy. Keywords: virotherapy, reovirus, oncotherapy
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».