Calpain-cleavage of alpha-synuclein: connecting proteolytic processing to disease-linked aggregation
Notice bibliographique
Résumé
Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB) are both characterized pathologically by the presence of neuronal inclusions termed Lewy bodies (LBs). A common feature found in LBs are aggregates of alpha-synuclein (alpha-Syn), and although it is now recognized that alpha-Syn is the major building block for these toxic filaments, the mechanism of how this occurs remains unknown. In the present study, we demonstrate that proteolytic processing of alpha-Syn by the protease calpain I leads to the formation of aggregated high-molecular weight species and adoption of a beta-sheet structure. To determine whether calpain-cleavage of alpha-Syn occurs in PD and DLB, we designed site-directed calpain-cleavage antibodies to alpha-Syn and tested their utility in several animal model systems. Detection of calpain-cleaved alpha-Syn was evident in mouse models of cerebral ischemia and PD and in a Drosophila model of PD. In the human PD and DLB brain, calpain-cleaved alpha-Syn antibodies immunolabeled LBs and neurites in the substantia nigra. Moreover, calpain-cleaved alpha-Syn fragments identified within LBs colocalized with activated calpain in neurons of the PD and DLB brains. These findings suggest that calpain I may participate in the disease-linked aggregation of alpha-Syn in various alpha-synucleinopathies
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».