Clinical experience and critical evaluation of the role of everolimus in advanced renal cell carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Maxine Sun1, Firas Abdollah2, Jan Schmitges1, Claudio Jeldres1, Shahrokh F Shariat3, Paul Perrotte4, Pierre I Karakiewicz1,4 1Cancer Prognostics and Health Outcomes Unit, University of Montreal Health Center, Montreal, Canada; 2Department of Urology, Vita Salute San Raffaele University, Milan, Italy; 3Department of Urology, Weill Medical College of Cornell University, New York, NY, USA; 4Department of Urology, University of Montreal Health Center, Montreal, CanadaAbstract: The efficacy of sequential everolimus, an orally administered inhibitor of mammalian target of rapamycin (mTOR), was proven in a placebo-controlled phase III study, where median progression-free survival was 4.9 vs 1.9 months for placebo (hazard ratio: 0.33, P < 0.001). Placebo crossovers (80%) contaminated overall survival data. Adverse event discontinuation rate was of only 10% and health-adjusted quality-of-life was sustained. These data represent the first placebo-controlled evidence of efficacy for a seque ntially used targeted agent. Everolimus resulted in the strongest hazard ratio ever recorded for progression-free survival, despite it being tested in a population with the most aggressive natural history ever recorded in all available phase III metastatic renal cell carcinoma trials. Everolimus use after exclusively one prior antivascular endothelial growth factor f ailure resulted in an even longer progression-free survival time (5.4 months) than in the entire population (4.9 months). These benefits should also be considered in the light of sustained and unimpaired health-related quality of life. Use in first line other than second or subsequent lines remains to be validated.Keywords: everolimus, metastatic renal cell carcinoma, targeted therapy, sequential therapy, mTOR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,010 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».