A novel fibrinogen Bbeta chain frameshift mutation in a patient with severe congenital hypofibrinogenaemia
Notice bibliographique
Résumé
Congenital afibrinogenemia and severe hypofibrinogenemia are severe bleeding disorders characterized by either undetectable or very low levels of fibrinogen in patients' plasma and platelets. A majority of the reported cases are caused by mutations in the fibrinogen Aalpha chain. In this study, we identified a genetic defect in the fibrinogen Bbeta-chain (FGB) underlying severe hypofibrinogenemia. The propositus frequently displayed bleeding episodes with a prolonged blood-clotting time (thrombin time > 180 s, activated partial thromboplastin time > 300 s, prothrombin time > 120 s) and had a very low level of plasma fibrinogen (1.7-1.8 mg/dl). His parents had a consanguineous marriage, and their functional and immunological fibrinogen was approximately half of the normal level. The platelet fibrinogen level of the propositus could not be detected by western blotting, and his platelet aggregation was severely impaired. DNA screening of the whole fibrinogen gene revealed a homozygous GGGG-->GGG mutation at nucleotide 7,969-7,972 in his FGB gene. The propositus' parents are both heterozygous for this mutation. This mutation contributes to Gly419-->Val, and the 419-434 codons are frame shifted, and a stop codon is formed at codon 435. The predicted truncated Bbeta-chain is 27 amino acids shorter than the normal Bbeta-chain and a central beta-strand in the globular betaC domain is absent, which may lead to destabilization of the entire beta-domain. To the best of our knowledge, this is the first report of such a mutation which is associated with severe hypofibrinogenemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».