Conception de moules polymères hydrosolubles pour la préparation d'hydrogels macroporeux servant de pièges à cellules cancéreuses résiduelles du glioblastome multiforme
Notice bibliographique
Résumé
RÉSUMÉ: Le glioblastome multiforme (GBM) est une tumeur cérébrale maligne très agressive, représentant la majorité des tumeurs du système nerveux central (SNC), avec une survie médiane de seulement 15 mois. Les traitements actuels, incluant la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, sont souvent limités par les récidives dues aux cellules cancéreuses résiduelles infiltrant les tissus environnants. La Gliotrappe, une technologie innovante, vise à traiter ce problème en capturant ces cellules résiduelles après la résection tumorale. Conçue sous forme d’hydrogels macroporeux biocompatibles à base d’alginate et de chitosane, elle doit permettre d’attirer les cellules cancéreuses et de les maintenir dans l’hydrogel grâce aux pores interconnectés, pour ensuite faciliter une radiothérapie ciblée à dose élevée, minimisant ainsi les dommages aux tissus sains environnants. Cependant, la fabrication actuelle de ces hydrogels poreux nécessite l’utilisation de solvants organiques pour dissoudre le moule polymère, dont les résidus peuvent être toxiques pour les cellules et tissus biologiques. Ainsi, ce projet de maîtrise propose une contribution originale en surmontant cette problématique par la conception de moules polymères hydrosolubles sensibles à la température, permettant d’utiliser de l’eau pour leur extraction. Ce projet s’appuie sur le comportement thermosensible du polyalcool de vinyle (PVA) pour son utilisation dans la fabrication de moules poreux permettant la formation d’hydrogels. Le choix du grade de PVA a constitué la première étape clé. En effet, le PVA sélectionné gonfle significativement à basse température (< 50 °C) sans se dissoudre, mais se dissout rapidement à des températures plus élevées (≥ 50 °C). Ce comportement thermosensible permet d’utiliser le PVA comme moule, en injectant des solutions gélifiantes à basse température, puis en dissolvant le moule à haute température une fois le gel formé. ABSTRACT: Glioblastoma multiforme (GBM) is a highly aggressive malignant brain tumor, representing the majority of central nervous system (CNS) tumors, with a median survival of only 15 months. Current treatments, including surgery, radiotherapy, and chemotherapy, are often limited by recurrences due to residual cancer cells infiltrating the surrounding tissues. The Gliotrappe, an innovative technology, aims to address this issue by capturing these residual cells after tumor resection. Designed as a biocompatible macroporous hydrogel made of alginate and chitosan, it has to be capable of attracting cancer cells and maintaining them in a matrix comprising a network of interconnected pores. This will facilitate afterwards a high-dose targeted radiotherapy while minimizing damage to healthy tissues. However, the current fabrication of these porous hydrogels requires the use of organic solvents to dissolve the polymer mold, and the residues can be harmful to biological tissues and cells. Thus, this master’s project makes an original contribution by overcoming this issue through the design of thermally sensitive water-soluble polymer molds, allowing their extraction with water. This thesis is based on the thermosensitive behavior of polyvinyl alcohol (PVA) for use in the production of porous molds, enabling the formation of porous hydrogels. The selection of the PVA grade was a key first step. Specifically, the chosen PVA swells significantly at low temperatures (< 50°C) without dissolving, but dissolves rapidly at higher temperatures (≥ 50°C). This thermosensitive behavior allows PVA to be used as a mold: gelling solutions are injected at low temperatures to prevent PVA dissolution, followed by mold dissolution at high temperatures once the gel is formed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».