αGalCer/CD1d treatment induces pro-inflammatory iNKT1-associated immune responses without aggravating doxorubicin-induced cardiotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Invariant natural killer T (iNKT) cells are a unique subset of innate immune cells activated by T cell receptor (TCR) signaling through CD1d molecules presenting lipid antigens. By localizing to specific tissues, iNKT cells play critical roles in maintaining homeostasis and regulating pathophysiology, making them attractive therapeutic targets for inflammatory diseases. However, their frequency in the heart and potential roles in mitigating inflammation-induced cardiac damage remain poorly understood. In this study, we examined the distribution of cardiac iNKT subsets and their response to TCR-directed alpha Galactosyl ceramide/cluster of differentiation 1d (αGalCer/CD1d) complexes in a mouse model of Doxorubicin (Dox)-induced cardiotoxicity. In healthy mice, the heart harbored distinct iNKT subsets, dominated by pro-inflammatory iNKT1 cells, followed by iNKT2 subsets. Treatment with αGalCer/CD1d complexes preferentially expanded the iNKT1 subset. In Dox-induced cardiotoxicity, this treatment unexpectedly increased both IFN-γ, a hallmark cytokine of iNKT1 cells, and IL-10, a key anti-inflammatory mediator typically associated with regulatory iNKT subsets. Despite the expansion of iNKT1 cells and elevated IFN-γ levels, αGalCer/CD1d treatment did not exacerbate cardiac damage and showed modest clinical improvements compared to controls. These findings highlight the complexity of iNKT-mediated immune regulation in the heart and emphasize the need for modified TCR-directed immunotherapeutics to skew immune responses toward a regulatory phenotype. Such approaches could hold promise for treating inflammatory cardiac diseases, including Dox-induced myocarditis, myocardial infarction, and autoimmune myocarditis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».