Validation of a Microsampling-Compatible LC-MS/MS Method for Cannabinoid Quantitation in Whole Blood
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Recently developed dried blood sampling methods for cannabinoid quantitation require small blood volumes, making them microsampling-compatible, but have notable limitations including hematocrit-related bias for dried blood spots (DBS) and higher consumable costs for volumetric absorptive microsampling (VAMS®). To address these issues, we developed a highly sensitive liquid chromatography–tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method capable of quantifying cannabinoids in 50 µL of liquid whole blood, providing a practical microsampling alternative to dried blood approaches. Using liquid–liquid extraction (LLE) with sodium hydroxide alkalinization and acetonitrile precipitation, followed by quantitative analysis on an Agilent 6495 liquid chromatography-triple quadrupole (LC-TQ) mass spectrometer, we achieved lower limits of quantitation (LLOQs) of 0.10 ng/mL for Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabinol (CBN), 0.20 ng/mL for cannabigerol (CBG), 0.30 ng/mL for cannabidiol (CBD), 0.50 ng/mL for 11-hydroxy-THC (11-OH-THC), and 5.0 ng/mL for 11-nor-9-carboxy-THC (THC-COOH). Calibration was linear from the LLOQ to 300 ng/mL for all analytes. To our knowledge, this is the first validated approach for cannabinoid quantitation in less than 100 µL of liquid whole blood with an LLOQ for THC comparable to that with the most sensitive LC-MS/MS methods using standard blood volumes. The achieved LLOQs for other cannabinoids are also suitable for forensic toxicology applications. We anticipate particular utility for obtaining evidence from suspected impaired drivers at the roadside when paired with finger-prick sampling and liquid blood microcollection tubes.This approach enables measurement of THC levels at the time of driving and thereby overcoming current limitations, including the decrease in THC levels that occurs if blood sampling is delayed, the requirement for larger sample volumes (≥100 µL), and dependence on trained phlebotomists for venipuncture.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».