Anti-PS IgG Immune Complexes Impair Macrophage Phagocytosis in SLE via LOX-Dependent Oxidative Stress
Notice bibliographique
Résumé
Hui Guan,1– 3,* Liqi Huang,1,* Yu Liu,1,* Enyi Zhu,4 Lefeng Chen,5 Weijie Li,2 Haiqi Wu,2 Xiaoying Zhang,6 Rencai Qin,2 Jingpeng Zheng,2 Yingqian Mo,5 Ming Zhong,1 Bihua Xu,7 Xiaoyan Dai,8 Qi Wei,2 Yunwei Chen,2 Qingwen Wang,7 Zhihua Zheng,1 Kongyang Ma,2 Chun Tang1 1Department of Nephrology, Center of Kidney and Urology, the Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Shenzhen, 518107, People’s Republic of China; 2Centre for Infection and Immunity Studies, School of Medicine, The Sun Yat-sen University, Shenzhen, 518107, People’s Republic of China; 3Department of Radiation Oncology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, 450052, People’s Republic of China; 4The Division of Nephrology, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangdong Provincial Key Laboratory of Colorectal and Pelvic Floor Diseases, Guangzhou, 510000, People’s Republic of China; 5Department of Rheumatology, Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University, Guangzhou, 510120, People’s Republic of China; 6Health Management Center, the Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Shenzhen, 518107, People’s Republic of China; 7Department of Rheumatology and Immunology, Peking University Shenzhen Hospital, Shenzhen, 518036, People’s Republic of China; 8Clinical Research Institute, Hengyang Medical School, the second Affiliated Hospital, University of South China, Hengyang, 421002, People’s Republic of China*These authors contributed equally to this workCorrespondence: Chun Tang, Email tangch28@mail.sysu.edu.cn Kongyang Ma, Email makyang@mail.sysu.edu.cnPurpose: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a severe autoimmune disease with systemic complications mediated by immune-complex formation. The elevated level of anti-phosphatidylserine (PS) IgG has been implicated in SLE pathogenesis. In this study, we aimed to explore the effector mechanisms of PS immune-complex during lupus development.Patients and Methods: Serological profiles of immune-complexes in SLE patients were analyzed. Immunofluorescence staining showed PS-IgG immune-complex deposition in kidney biopsies of lupus nephritis patients. C57BL/6J mice were immunized with PS for immune-complex and renal function assessment. The roles of PS-IgG immune-complex and lysyl oxidase (LOX) were validated from SLE PBMCs, THP-1 cell line and PS-immunized lupus mice. The intracellular reactive oxygen species (ROS) levels, and phagocytosis function were examined by flow cytometry in SLE PBMCs, THP-1 cell line and PS-immunized lupus mice. For in vitro treatment, the effects of antioxidant N-acetylcysteine (NAC) and LOX inhibitor β-Aminopropionitrile (BAPN) were verified in THP-1 cell line and cells from PS-immunized lupus mice.Results: SLE and lupus nephritis (LN) patients showed significant elevated circulating and glomerular PS-IgG immune-complex levels. ROC analysis indicated PS-IgG immune-complex as a strong biomarker in SLE and LN. Mechanistically, induced macrophages from SLE patients treated with PS-IgG immune-complex significantly increased cytoplasmic ROS levels, elevated LOX expression and exhibited dampened phagocytotic function. In mice, PS immunization triggered PS-IgG immune complex formation, increased LOX expression, immune-complex deposited glomerular nephritis, and impaired phagocytotic function of macrophages. NAC and BAPN treatment restored the phagocytotic function of human and murine macrophages.Conclusion: Our results indicate that PS-IgG immune-complex can directly impair macrophage phagocytotic functions via LOX mediated-oxidative stress and may serve as a novel biomarker for SLE.Keywords: systemic lupus erythematosus, anti-phospholipid antibodies, immune complex, macrophages
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».