Ultrasound-Mediated Non-Specific Splenic Immunopotentiation to Elicit Broad-Spectrum Anti-Neoplastic Effects
Notice bibliographique
Résumé
Wei Dong,1– 4 Guihu Wang,1– 3 Senyang Li,1– 3 Qian Wang,1– 3 Wenjuan Li,3 Heyuan Liu,3 Yingxue Liang,3 Zhe Zhou,1,2,4 Xinrui He,2,4 Wenlei Guo,2,4 Jianing Yuan,2,4 Yichao Chai,1,4 Jing Geng,1– 3 Zongfang Li1– 4 1National and Local Joint Engineering Research Center of Biodiagnostics and Biotherapy, the Second Affiliated Hospital, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, People’s Republic of China; 2Shaanxi Provincial Clinical Medical Research Center for Liver and Spleen Diseases, CHESS-Shaanxi Consortium, the Second Affiliated Hospital, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, People’s Republic of China; 3Center for Tumor and Immunology, the Precision Medical Institute, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, People’s Republic of China; 4Department of Geriatric General Surgery, the Second Affiliated Hospital, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, People’s Republic of ChinaCorrespondence:Zongfang Li; Jing Geng, Email lzf2568@mail.xjtu.edu.cn; jgeng18@xjtu.edu.cnBackground: Splenic immunomodulation triggered by ultrasound shows a significant anti-inflammatory effect against various inflammatory diseases, whose mechanism is mainly attributable to the activation of cholinergic anti-inflammatory pathway (CAP). However, the potential role and underlying mechanism of splenic ultrasound stimulation in cancer management have been rarely reported and superficially defined.Methods: Following optimization of ultrasonic parameters, this study evaluated the anti-tumor efficacy of splenic sonication across multiple tumor models (eg, orthotopic H22 hepatocellular carcinoma (HCC), orthotopic Hepa1-6 HCC, and subcutaneous 4T1 breast cancer), and applied flow cytometry to quantify dynamic alterations in immune cell populations. Furthermore, in orthotopic H22 HCC models, this study employed fluorescence-activated cell sorting, RNA sequencing, splenic nerve blockade via absolute ethanol ablation, and in vitro Ca²⁺ flux assays to delineate the mechanisms underlying ultrasound-mediated splenic anti-tumor immunity.Results: This study first assessed the therapeutic effect of focused ultrasound precisely targeting the spleen (FUS sti. spleen) on various tumors at specific ultrasonic doses. It fully demonstrated that FUS directly stimulated splenic immune cell proliferation and activation (especially NK and CD8 T cells) rather than CAP excitation to modulate splenic immune function. Particularly, NK cells are much more indispensable and important in responding to FUS stimulation for cancer suppression than CD8 T cells. RNA sequencing of NK and CD8 T cells, as well as in vitro experiments revealed that FUS firstly regulated calcium-related signaling pathways to further modulate others, such as PI3K-AKT, Rap1, and Hippo pathways to promote immune cell proliferation, migration and activation to suppress cancer cell deterioration. Particularly, FUS sti. spleen and FUS intervention on the tumor synergistically induced the best tumor suppression than each of the two taken individually.Conclusion: FUS sti. spleen facilitated immunocyte proliferation and activation through altering calcium-dependent signaling rather than CAP excitation to modulate anti-tumor immunity, indicating substantial clinical translation potential. Keywords: focused ultrasound, spleen, FUS sti. spleen, splenic immunomodulation, tumor suppression
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».