Abstract FR611: Vascular Smooth Muscle Cell Notch3 Modulates Brown Adipose Tissue Inflammation and Effects on Contraction Through Nox4
Notice bibliographique
Résumé
We previously demonstrated that VSMCs Notch3 regulates brown adipose tissue (BAT) production of adiponectin and anti-contractile effects. Nox4-derived H2O2 is involved in BAT protective effects in the vasculature. Here, we investigated whether Nox4 plays a role in Notch3 regulation of BAT biology and if the Notch3/Nox4 vascular-BAT interactome is altered in hypertension. We characterized Notch3 signaling in BAT from Nox4 KO mice (N4KO). We evaluated expression of Notch3 and its intracellular domain (activation), BAT markers (UCP-1, IL-6), adiponectin and markers of inflammation (CD45, TNFα) and fibrosis (Col1A1, IL-11, galectin-3) by qPCR and WB. Isolated arteries from control mice were exposed to BAT conditioned medium (CM) and vascular function assessed by myography. Expression of Notch3 (N4KO: 0.60±0.01; WT: 1.06±0.02 AU, p<0.05) and its ICD (N4KO: 0.55±0.008; WT: 0.72±0.01 AU, p<0.05) were reduced in Nox4 KO BAT; followed by reduced expression of UCP-1 (N4KO: 0.72±0.04; WT: 1.05±0.06 AU, p<0.05) and gene levels of IL-6 (N4KO: 0.56±0.04; WT: 1.31±0.18 2^-ddCt, p<0.05). We did not observe an increase in adiponectin levels in BAT from Nox4 KO. BAT from Nox4 KO mice demonstrated increased levels of pro-inflammatory/fibrotic markers: CD45 (N4KO: 2.55±0.17; WT: 1.0±0.02 2^-ddCt, p<0.05); IL-11 (N4KO: 1.34±0.06; WT: 1.01±0.08 2^-ddCt, p<0.05) and galectin-3 (N4KO: 7.1±0.19; WT: 1.01±0.06 2^-ddCt, p<0.05). The anti-contractile effect of BAT CM was blunted in Nox4 KO conditions. Similar phenotype was found in BAT from LinA3 mice, an Ang II-dependent experimental model of hypertension, where Notch3/Notch3 ICD expression was not altered, followed by an increase pro-inflammatory/fibrotic markers and no changes in BAT markers expression (p<0.05 vs. WT). Nox4 plays an important role in Notch3 regulation of BAT biology, including production of adiponectin and expression of BAT markers. Blunted Notch3/Nox4 axis in adipose tissue during hypertension may lead to BAT dysfunction, inflammation and fibrosis, impacting vascular function and structure. These novel findings suggest an important role for Notch3 in the vascular:adipose interactome in health and cardiovascular diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».