Traitement de l’adénocarcinome du pancréas avec le virus de la stomatite vésiculaire codant pour le transgène GM-CSF
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND Pancreatic cancer is the 8th most frequent cancer found in Canada for women and the 10th most frequent for men. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is the most frequent subtype of pancreatic cancer. Its survival rate is only at 8 % over 5 years, which makes it one of the most fatal cancers. Between 40 to 60 % of patients will receive their diagnosis at a late stage of their disease, which is inoperable. Surgery is presently the only option to cure patients. The standard of care for patients that are not operable is Folfirinox, a chemotherapeutic agent that is sometimes able to debulk the primary tumor to allow for tumor resection. However, the majority of patients cannot withstand chemotherapy for their PDAC due to severe cytotoxic side effects. In our laboratory, we are developing virotherapy as an alternative treatment option for PDAC patients. We are working with an oncolytic vesicular stomatitis virus armed with the transgene GM-CSF (VSV-GM-CSF) and we believe that it could kill cancer cells through cell lysis and induce an immune response to give pancreatic cancer patients a better chance of survival. AIMS Our goal was to compare the response in vitro and in vivo to different PDAC treatments such as Folfirinox alone, virus alone and a combination of the two. METHODS The human pancreatic cancer cell lines Mia-PaCa-2 and Panc01 as well as the mouse cell lines Panc02 and KPC were used for our experiment. We used 3 different viruses; one with the human transgene (VSVd51-hGM-CSF), one with the mouse transgene (VSVd51-mGM-CSF) and finally the parental virus with no transgene (VSVd51). We used a different virus for the mouse and the human because the GM-CSF protein is only 70% homologous between the two species. The functionality of our virus was confirmed using a cytotoxic assay, a replication assay and a ELISA to ensure the production of GM-CSF. The immunogenic cell death cause by the virus was analyzed by western blot to measure HMGB1 and HSP90, by flow cytometry for calreticuline and luminometric assay for ATP. For our in vivo model, we orthotopically implanted Panc02 directly into the mouse pancreas, followed by treatment with VSV-mGM-CSF, Folfirinox or the combination. RESULTS We can confirm that our virus armed with a transgene has the ability to kill, to reproduce itself and to produce the GM-CSF protein. In vitro data suggests that VSV-GM-CSF is better to induce cell death than chemotherapy and that a combination of the two therapies is also better than Folfirinox alone. In vivo, with no significant data, VSV-GM-CSF seems to be better than Folfirinox and the combination of the two for mice survival. This means that the virus could become an alternative treatment for PDAC patients in the future.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».