Targeting Th17 Cells Through Inhibition of the Nuclear Receptor (NR) Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor γt (RORγt) in Highly Sensitized Renal Transplant Patients (HSP)
Notice bibliographique
Résumé
🧾 Abstract Targeting Th17 cells through inhibition of the nuclear receptor (NR) retinoic acid receptor related orphan receptor γt (RORγt) in highly sensitized renal transplant patients (HSP) Ahmed Fouda1,2, Sarita Negi2, Steven Paraskevas1,2, Jean Tchervenkov1,2 1Department of Experimental Surgery, 2McGill University Health Center, McGill University, Montréal, Québec, Canada Introduction: Late and mixed rejections (LMR) are the most common causes of graft loss in transplantation. Currently there is no effective therapy for this condition. T helper 17 (Th17) cells play a major role in the initiation of LMR through the promotion of tertiary lymphoid tissue. Th17 activity is regulated by several transcription factors and by the NR RORγt. Our group has developed a novel class of molecules to target RORγt. We compared in-vitro Th17 polarization in HSP (cPRA=100%) vs non-sensitized renal transplant patients (NSP, cPRA=0%) and tested one of the novel compounds for their effect on cytokine production to validate their proposed effect. Methods: PBMCs from HSP (n=3), NSP (n=3), and healthy volunteers (HV, n=3) were polarized using CD3/CD28 beads, IL6, IL23, IL1β, and TGFβ for 14 days before adding RORγt inhibitor or vehicle for another 48 hours. Intracellular IL17A and IL21 were measured by flow cytometry. Results: Th17 polarization was higher in HSP compared to NSP or HV (fig1. p<0.05). RORγt inhibitor reduced IL17A and IL21 positive cells compared to controls (fig2. p<0.05). Conclusion: Targeting RORγt may be effective therapy in Th17 mediated LMR. This offers a novel potential targeted therapy for HSP after transplantation.📁 File DescriptionThe published version from the Canadian Transplant Summit 2019 Abstract Booklet (p. 90, Abstract ID 94) and the author preprint including the original figures are both provided.📍 Conference and MetadataPresented at: Canadian Transplant Summit (CST 2019) Presentation Date: 17 October 2019 Location: Banff, Alberta, Canada Abstract Category: Translational Research Presentation Type: Poster Presentation Authors: Ahmed Fouda, Sarita Negi, Steven Paraskevas, Jean Tchervenkov Affiliation: Department of Experimental Surgery, McGill University, Montreal, QC, Canada 📚 Full CitationFouda, A.; Negi, S.; Paraskevas, S.; Tchervenkov, J. Targeting Th17 Cells Through Inhibition of the Nuclear Receptor (NR) Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor γt (RORγt) in Highly Sensitized Renal Transplant Patients (HSP). In Proc. Can. Transplant Summit 2019; p. 90 (Abstr. 94). Canadian Transplant Summit (CST 2019), Montréal, QC, Canada, 16–19 October 2019. DOI: 10.6084/m9.figshare.30434146 © 2019, Ahmed Fouda.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».