RORγt: A Potential Drug Target in Transplantation
Notice bibliographique
Résumé
🧾 AbstractIntroduction: Retinoic acid receptor-related orphan receptor γt (RORγt) regulates the activity of T helper 17 (Th17) cells, which are implicated in many autoimmune diseases and in solid graft rejection. Research from our laboratory and recent data from others show that Th17 contributes to antibody-mediated rejection through the promotion of tertiary lymphoid tissue and the production of donor-specific antibodies. Th17 cells secrete IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, and several other cytokines that promote both Th1 and Th2 types of inflammation, B cell proliferation, antibody production, macrophage recruitment, and other inflammatory pathways. There are no current trials for a systemic RORγt inhibitor registered in the NIH clinical trials database, since the last two trials were discontinued due to liver toxicity. The objective of the current work is to explore the therapeutic potential of RORγt inhibition in the prevention and treatment of solid graft rejection. Methods: Using a rational drug design approach, virtual screening, and scaffold hopping, we identify a few compounds that can bind to RORγt with high affinity. We test the effects of two compounds (analogues) on peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from healthy volunteers, highly sensitized, and non-sensitized patients in a Th17 polarization assay. Results: Highly sensitized patients show increased propensity to polarize to the Th17 phenotype compared to healthy volunteers or non-sensitized patients (n = 9, p < 0.05). The first compound demonstrates inverse agonist behavior, as it reduces the production of IL-17, IL-21, and IL-22 (p < 0.05, n = 9). Conclusions: Small-molecule inhibition of RORγt can attenuate Th17 activity and confer a therapeutic benefit to solid graft recipients.📁 File Description This file represents a scanned image of the abstract published on page 42 in the Proc. Exp. Surg. Grad. Prog. & IRR Prog. Joint Res. Day 2018 booklet.📍 Conference and MetadataPresented at: Experimental Surgery Graduate Program & IRR Program Joint Research Day 2018 Presentation Date: 2 November 2018 Location: Montreal, QC, Canada Abstract Category: Outcomes and Education Presentation Type: Oral Presentation Authors: Ahmed Fouda, Jean Tchervenkov Affiliation: Department of Experimental Surgery, McGill University, Montreal, QC, Canada 📚 Full CitationFouda, A.; Tchervenkov, J. RORγt: A Potential Drug Target in Transplantation. In Proc. Exp. Surg. Grad. Prog. & IRR Prog. Joint Res. Day 2018; p. 42. Experimental Surgery Graduate Program and Injury, Repair & Recovery (IRR) Program Joint Research Day, Montreal, QC, Canada, 2 November 2018. DOI: 10.6084/m9.figshare.30433699 © 2018, Ahmed Fouda.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».