A Novel RORγt Inverse Agonist to Target Th17 in Sensitized Skin Allograft Mouse Model
Notice bibliographique
Résumé
🧾 AbstractPurpose: Th17 and IL-17 play a critical role in acute and chronic antibody-mediated allograft rejection and accelerated graft loss. We have recently designed novel inverse agonists against the retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma t (RORγt) and demonstrated in-vitro activity against IL-17 expression in a Th17 lymphocyte polarization assay. We sought to determine whether this approach would delay skin allograft rejection in a sensitized mouse model. Methods: C57BL/6 mice were sensitized by administration of 10⁷ Balb/c splenocytes intraperitoneally on days 0, 7, and 14, and transplanted with Balb/c skin grafts on day 15. Mice were treated daily with the RORγt inhibitor TF-S14 (1 mg/kg, IP), tacrolimus (0.5 mg/kg, IP), or their combination. Modified ASEPSIS score was used to assess graft inflammation, and survival was monitored until 100% necrosis. Skin grafts were sampled at day 5 for histology and immunohistochemistry (CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺). Results: The RORγt inhibitor (TF-S14) prolonged median graft survival from 6 to 13.5 days and from 7 to 23 days when combined with tacrolimus. Wound scores were reduced fourfold at day 7 compared to controls (p < 0.05). Neutrophilic and lymphocytic infiltrations were markedly reduced in TF-S14 and combination groups compared to vehicle or tacrolimus alone. Conclusions: The novel RORγt inhibitor TF-S14, especially in combination with tacrolimus, significantly prolongs graft survival in sensitized mouse models. These results highlight RORγt as a promising target for Th17-mediated rejection and potential therapy for highly sensitized transplant patients.📁 File DescriptionThe file represents the official published abstract from the American Transplant Congress (ATC 2023) Poster Abstracts section (Abstract B28, AJT Volume 23, Issue 6, Supplement 1).📍 Conference and MetadataPresented at: American Transplant Congress (ATC 2023) Abstract ID: B28 Presentation Date: 7 June 2023 Location: San Diego, CA, USA Abstract Category: Immunosuppression & Tolerance – Preclinical & Translational Studies Presentation Type: Poster Presentation Authors: Ahmed Fouda, Mohamed Taoubane Maallah, Sarita Negi, Steven Paraskevas, Jean Tchervenkov Affiliation: Experimental Surgery and McGill University Health Centre, McGill University, Montreal, QC, Canada 📚 Full Citation📘 Fouda, A.; Maallah, M.; Negi, S.; Paraskevas, S.; Tchervenkov, J. A Novel RORγt Inverse Agonist to Target Th17 in Sensitized Skin Allograft Mouse Model. In Proc. Am. Transplant Congr. 2023; Am. J. Transplant., Vol. 23, Issue 6 (Suppl. 1), Abstract B28. American Transplant Congress (ATC 2023), San Diego, CA, USA, 3–7 June 2023. DOI: 10.6084/m9.figshare.30422875 © 2023, Ahmed Fouda.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».