COMMENTARY The failed HIV Merck vaccine study: a step back
Notice bibliographique
Résumé
or a launching point for future vaccine development? Rafick-Pierre Sekaly The world of human immunodeficiency virus (HIV) vaccines has suffered a baffling setback. The first trial of a vaccine designed to elicit strong cellular immunity has shown no protection against infection. More alarmingly, the vaccine appeared to increase the rate of HIV infection in individuals with prior immunity against the adenovirus vector used in the vaccine. A new study in this issue suggests that a different vaccine approach — using a DNA prime/poxvirus boost strategy — induces polyfunctional immune responses to an HIV immunogen. The disappointing results of the recent vaccine trial suggest that a more thorough assessment of vaccine-induced immune responses is urgently needed, and that more emphasis should be placed on primate models before efficacy trials are undertaken. The pathway to an HIV vaccine has never been considered easy or straightforward ( 1, 2). The challenges involved in developing a successful vaccine have accumulated from the time of the first clinical trials of the Microgenesis vaccine to the highly publicized Vaxgen trial ( 1, 3, 4). These HIV envelope – based vaccines were aimed at inducing neutralizing antibody responses, as several groups had shown that passive transfer of large amounts of neutral izing antibodies could protect primates against infection. Unfortunately, these first trials failed in large part because inducing neutralizing antibodies is a daunting task at which more than one group has failed ( 5). Other reasons for these failures include the genetic variability of the viral envelope proteins, which allows the virus to escape neutralizing antibodies, and the difficulty in identifying immunogens and immunization platforms that consistently induce antibodies that can neutralize several HIV clades ( 6). A shift in focus In light of the difficulties in eliciting neutralizing antibodies, the field has R.-P. Sekaly is at Universit é de Montr é al, CR-CHUM, Institut National de la Sant é et de la Recherche M é dicale U743, Montr é al, Qu é bec H2X1P1, Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,015 | 0,069 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,005 |
| Communication savante | 0,004 | 0,007 |
| Science ouverte | 0,008 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,039 | 0,046 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,012 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».