Comment on “ApoE-Directed Therapeutics Rapidly Clear b-Amyloid and Reverse Deficits in AD Mouse Models”
Notice bibliographique
Résumé
bexarotene as a potential b-amyloid–lowering drug for Alzheimer’s disease (AD). We were not able to reproduce the described effects in several animal models. Drug formulation appears very critical. Our data call for extreme caution when considering this compound for use in AD patients. ApoE4 is the most important genetic riskfactor for Alzheimer’s disease (AD) (1),and we therefore read with great interest the paper by Cramer et al. (2) demonstrating spec-tacular results of bexarotene on b-amyloid (Ab) accumulation in the brain of mouse models for AD. Bexarotene is a retinoid X receptor (RXR) agonist and approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for treatment of cutaneous T cell lymphoma. We decided to replicate the data by Cramer et al. (2) in mice and dogs before considering trials in humans. A single 100 mg per kg of weight (mg/kg) oral dose of bexarotene (Ontario Chemical, Inc., Canada) administered to wild-type male Swiss CD1 mice did not affect endogenous levels of sol-
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,020 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,003 |
| Communication savante | 0,002 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,035 | 0,038 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,009 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».