Modulation du microenvironnement tumoral du cancer du pancréas par une approche thérapeutique combinée à base de nanoparticules polymère-métal
Notice bibliographique
Résumé
L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), une forme de cancer particulièrement agressive avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 10%, motive le besoin urgent de nouvelles approches thérapeutiques. Les traitements de première ligne ne sont pas efficaces pour des tumeurs avancées du PDAC. En effet, il se distingue des autres formes de cancer par son microenvironnement tumoral (TME) complexe qui joue un rôle prépondérant dans la résistance thérapeutique. Ainsi, notre recherche aborde comment concevoir et optimiser des nanoparticules (NPs) capables de combiner efficacement la thérapie photothermique avec la délivrance ciblée d'un agent de reprogrammation des macrophages, pour surmonter les barrières physiologiques et l'immunosuppression caractéristiques du PDAC. Cette thèse explore tout d’abord les progrès récents dans le développement pré-clinique de la thérapie photothermique et son état actuel en essais cliniques, afin de mieux appréhender les problématiques de conception d’un traitement. Ainsi, l'étude se concentre sur la conception de nanoparticules composites AuNRs@PLA-PEG, combinant les propriétés photothermique de nano-bâtonnets d'or (AuNRs) avec les capacités d'encapsulation et de libération contrôlée des nanoparticules polymériques PLA-PEG. Nous avons développé avec succès une méthode d'assemblage novatrice utilisant des peptides de type coiled-coil permettant un contrôle précis de la structure et améliorant leur efficacité photothermique par rapport à des assemblages conventionnels. Les nanoparticules AuNRs@PLA-PEG ont été optimisées pour l'encapsulation de IPI-549, un inhibiteur de PI3K-γ connu pour ses propriétés de reprogrammation phénotypique des macrophages. Les études de libération contrôlée ont démontré que ces NPs pouvaient libérer sur demande IPI-549, en réponse à une irradiation laser proche infrarouge. Nous avons développé des sphéroïdes multicellulaires combinant des cellules cancéreuses pancréatiques (KPC) et des macrophages anti-inflammatoires (M2), pour démontrer que la combinaison de la thérapie photothermique et de la délivrance de IPI-549 via les nanoparticules AuNRs@PLA-PEG conduisait à une repolarisation améliorée des macrophages M2 vers le phénotype pro-inflammatoire (M1) et à une inhibition de la croissance tumorale. Les cellules cancéreuses KPC ont montré une sensibilité plus élevée à l'hyperthermie par rapport aux macrophages. Les études d'efficacité à long terme ont démontré que les macrophages traités avec nos nanoparticules maintenaient leur état repolarisé même après une résurgence de cellules cancéreuses, suggérant un potentiel de réponse immunitaire antitumorale in vivo. En conclusion, cette thèse présente une nouvelle approche testée in vitro pour le traitement du PDAC, combinant nanotechnologie, thérapie photothermique et immunothérapie.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».