Odd-Skipped Related 1 Regulates Bladder Development
Notice bibliographique
Résumé
Background: The bladder consists of the epithelium which acts as a barrier to urine, the extracellular matrix-rich lamina propria that bears the mechanical load, and the contractile smooth muscle that expels urine. The molecular mechanisms underlying formation of these layers is largely unresolved. The transcription factor, Odd-skipped related 1 (Osr1), is an essential regulator of kidney, heart, lung and limb development, where it interacts with hedgehog (Hh), Bmp, Wnt and Fgf signaling pathways. We hypothesize that Osr1 regulates embryonic bladder development. Methods: Single-cell RNA sequencing (scRNAseq) with histological and immunofluorescent analyses were performed on wild-type and Osr1 KO mouse bladders at embryonic day (E)12 when the bladder first forms, E14 when smooth muscle arises, and E15 when the lamina propria, muscle and epithelium mature. Results: Osr1 mRNAs are expressed throughout the developing bladder. Smooth muscle and lamina propria differentiation depends on Hh, Bmp, Wnt and Fgf signaling based on scRNAseq analysis of their cognate ligands and receptors. At E12, loss of Osr1 resulted in decreased smooth muscle progenitors, while at E14, there were increased mesenchymal cell progenitors that correlated with a lack of smooth muscle cells and fibroblasts. At E15, there was less smooth muscle, a lack of suburothelial cells, no extracellular matrix, and no epithelial stratification in Osr1 KO compared to wild-type bladders (Fig.1). The morphological changes in Osr1 KO bladders arise from downregulation of Hh, Bmp, Wnt and Fgf signaling pathways at E14 (Fig.2). Conclusion: Osr1 regulates bladder patterning through interactions with Hh, Bmp, Wnt and Fgf signaling pathways. Funding: Government Support – Non-U.S.Osr1 KO bladders have increased mesenchymal cell progenitors and depletion of smooth muscle and fibroblastsHh, Bmp, Wnt and Fgf signaling pathways are downregulated in Osr1 KO bladders
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».