Loss of Slit2 in the PAX2+ Progenitor Cells Causes the Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract Phenotype in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Background: Congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) account for 2-3% of all birth defects and are a major cause of chronic kidney disease (CKD) and kidney failure in children and young adults under 40 years old. Despite the high incidence of CKD in children with CAKUT, the pathogenesis of CAKUT remains largely unclear. SLIT2 and ROBO2 play essential roles in ureteric bud outgrowth, kidney and urinary tract development, and mutations in either SLIT2 or ROBO2 have been identified in CAKUT patients. However, the cell-specific roles of SLIT2 and ROBO2 during kidney and urinary tract development, as well as the pathogenesis of CAKUT, are not well understood. Methods: We performed immunostaining analysis of SLIT2/ROBO2 protein expression in the developing mouse kidney and ureter. We generated Slit2 and Robo2 conditional knockout mice using Pax2-Cre, which is expressed in the early nephrogenic zone, including the ureteric bud and cap mesenchyme (i.e., Slit2flox/flox;Pax2-Cre+ or Slit2 cKO, and Robo2flox/flox;Pax2-Cre+ or Robo2 cKO). We analyzed the kidney and urinary tract phenotypes in Slit2 cKO and Robo2 cKO mice and their wild-type littermate by gross and histological examinations. Cellular and molecular phenotypes of the urothelial and ureteral mesenchyme were studied using cell-specific markers. Results: We found that SLIT2 and ROBO2 are expressed in the early nephrogenic zone. Deletion of Slit2 using Pax2Cre leads to hydronephrosis and early mortality after birth. However, deletion of Robo2 using Pax2Cre has no discernible CAKUT phenotype in mice. At the histological level, Slit2 cKO mice develop a duplex kidney, hydroureter, and hydronephrosis, accompanied by a low nephron number at birth. Cell-specific marker analysis showed that Slit2 cKO mice did not develop normal urothelial and ureteral smooth muscle cells at E14.5 and P0. Conclusion: Our results demonstrate that SLIT2, but not ROBO2, is essential for the development of PAX2+ progenitor cells. Loss of SLIT2 in PAX2+ progenitor cells leads to a CAKUT and obstructive uropathy phenotype in mice. Funding: NIDDK Support, Other U.S. Government Support
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».