Pro-Coagulant Lipids in Physiological Ratios Found in the Activated Platelet Membrane Do Not Impact Clot Structure or Fibrinolysis in Purified Assays
Notice bibliographique
Résumé
Bethan H Morgan,1 Laura E Farleigh Smith,1 Daniela O Costa,1 Victoria J Tyrrell,1 Josefin Ahnström,2 Peter Vincent Jenkins,3 Peter W Collins,1 Nicola J Mutch,4 Valerie B O’Donnell1 1Systems Immunity Research Institute, Cardiff University, Cardiff, UK; 2Centre for Haematology, Hammersmith Hospital Campus, Imperial College London, London, UK; 3Haemostasis Diagnosis and Research, University Hospital Wales, Cardiff, UK; 4Aberdeen Cardiovascular & Diabetes Centre, Institute of Medical Sciences, University of Aberdeen, Aberdeen, UKCorrespondence: Bethan H Morgan, Division of Infection and Immunity, Cardiff University, Sir Geraint Evans Building, Heath Park, Cardiff, CF14 4XN, United Kingdom, Email morganb10@cardiff.ac.uk Valerie B O’Donnell, Division of Infection and Immunity, Cardiff University, Sir Geraint Evans Building, Heath Park, Cardiff, CF14 4XN, United Kingdom, Email o-donnellvb@cardiff.ac.ukPurpose: A central role for the pro-coagulant membrane comprising aminophospholipids (aPL) and enzymatically oxidized phospholipids (eoxPL) in promoting hemostasis via interaction with coagulation factor Gla domains is well established. However, little is known about their interactions with the fibrinolytic pathway, their ability to alter clot structure or to support the activated protein C (APC) pathway. Previous studies used membrane liposome compositions that differ from those expected physiologically and/or generated inconsistent findings. To address this, pro-coagulant membranes comprising physiological proportions of aPL and eoxPL will be tested for their ability to support fibrinolysis using standard assays.Methods: The impact of phospholipids on clot structure and clot lysis was tested using absorbance-based assays. To investigate the impact of PS or eoxPL on fibrinolysis, plasmin was monitored chromogenically, and clot dissolution measured in a purified lysis system activated by tissue plasminogen activator or urokinase. To determine the impact of eoxPL on APC/protein S, FVa was incubated with APC (± protein S) in a purified prothrombinase assay.Results: At the concentrations of lipids tested in our study, PS did not significantly impact clot structure or fibrinolysis. Similarly, eoxPL did not impact either fibrinolysis or activity of APC/Protein S.Conclusion: Using liposome compositions that approximate activated blood cells, we found that the pro-coagulant membrane is unlikely to influence either clot structure or fibrinolytic activity directly, beyond its well characterized role in supporting Gla dependent coagulation factors and the actions of platelet associated proteins/receptors.Keywords: phospholipids, phosphatidylserine, fibrin, plasmin, activated protein C, protein S
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».