Sex specific differences in Alzheimer’s disease and vascular cognitive impairment and dementia plasma biomarkers in healthy individuals
Notice bibliographique
Résumé
Le dimorphisme sexuel dans les processus physiologiques est reconnu depuis longtemps, avec de plus en plus d’études suggérant que ces disparités s'étendent au niveau protéomique. Cependant, il existe un manque notable dans la littérature concernant l'analyse de ces différences dans les protéines associées à la pathologie cérébrovasculaire, empêchant une compréhension complète des processus moléculaires impliqués dans les maladies cérébrovasculaires et le développement de traitements spécifiques au sexe. Cette étude vise à investiguer les différences spécifiques au sexe dans les protéines plasmatiques humaines qui sont exprimées de manière différentielle dans la vasculature cérébrale des modèles murins de maladies neurodégénératives liées à l'âge. En utilisant des échantillons de plasma d'une cohorte diversifié (7 hommes et 7 femmes ; BioIVT (Biospecimens and Research Services)), nous avons éliminé les protéines abondantes et réalisé une protéomique shotgun sur un spectromètre de masse NanoLC couplé à Orbitrap Eclipse Tribrid. Les échantillons dans lesquelles les protéines abondantes n’ont pas été éliminées ont également été analysés. Les niveaux relatifs des protéines ont été ré-analysés en utilisant la protéomique ciblée (monitorage de réaction parallèle, PRM), et les résultats ont été évalués pour les différences spécifiques au sexe en utilisant des méthodes statistiques. La protéomique shotgun a identifié 1 072 protéines, l'épuisement augmentant la sensibilité pour la plupart des protéines. L'analyse PRM a identifié au moins 15 protéines avec des différences spécifiques au sexe significatives, y compris apolipoprotéine E (APOE), cluster de différenciation 14 (CD14), carnosine dipeptidase 1 (CNDP1), chaperon BiP du réticulum endoplasmique (HSPA5), molécule d'adhésion cellulaire vasculaire 1 (VCAM 1). Ces protéines couvrent diverses catégories fonctionnelles, telles que la réponse immunitaire, la régulation métabolique et la santé cardiovasculaire. Les niveaux élevés de protéines spécifiques comme APOE et HSPA5 chez les femmes suggèrent des implications potentielles pour la susceptibilité aux maladies cérébrovasculaires, reflétant les résultats des modèles murins transgéniques de pathologie cérébrovasculaire dans la maladie d'Alzheimer et la VCID. Comprendre ces modèles d'expression protéique spécifiques au sexe dans des échantillons de plasma de personnes en santé est important pour développer des interventions thérapeutiques personnalisées et améliorer les stratégies de soins de santé. Cependant, des travaux futurs sont nécessaires pour valider ces résultats sur des échantillons cliniques afin d'assurer leur applicabilité dans des contextes pathologiques.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».