Diet derived immunogenic metabolites modulate the activation and expression of checkpoints on CD8+ T-cells 4431
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Immunotherapy has improved the treatment of numerous cancers but is ineffective for a subset of patients, whilst some types of cancer are largely resistant. The incidence of immune related adverse effects (IRAE) further limit its use. Agents capable of improving the efficacy of cancer immunotherapy but without significantly increasing IRAE are needed. The active metabolites of Vitamin A and Vitamin D, along with the short chain fatty acid butyrate have demonstrated varied immune modulatory properties however their role in the anti-tumour immune response mediated by CD8+ T-cells, either alone or in combination, is incompletely understood. We have characterised the effects of these metabolites on CD8+ T-cells and found that they increase the polyfunctional activation of these cells whilst altering the expression of checkpoints including PD-1, CTLA-4, TIGIT and Lag-3. These effects were mediated by altered expression of and interaction between their cognate nuclear receptors. These metabolites were also observed to modulate the function of common-γ chain cytokines on the activation and proliferation of CD8+ T-cells. Finally, the presence of these metabolites in the plasma of melanoma patients undergoing immune checkpoint blockade was measured and associated with markers of T-cell function. These data support further investigation of combinations of immunogenic metabolites as safe, low-cost adjunct therapies to improve the efficacy of cancer immunotherapy. Funding Sources Supported by grants awarded by the Institute of Cancer Vaccines and Immunotherapy and the St Georges Hospital charity. Topic Categories Tumor Immunology: Checkpoints, Prevention, and Treatment (TIPT)
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».