Mechanistic and stereoelectronic insights into the asymmetric diels–alder (4+2) cycloaddition toward cantharidin derivatives via DFT: Computational elucidation of their anticancer potential through docking, ADMET, and molecular dynamics analysis
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
This investigation employs Molecular Electron Density Theory (MEDT) to elucidate the stereoselective (4+2) cycloaddition between 1-(furan-2-yl)propan-1-one and 1-R-1H-pyrrole-2,5-dione, combining mechanistic and pharmacological analyses. DFT calculations at the M06/6-311++G(d,p) level identified six distinct reaction pathways, revealing the exo cycloadduct as the thermodynamically favored product, consistent with experimental observations. Transition state analysis through NCI revealed stabilizing CH-π and van der Waals interactions governing the exo preference. Beyond mechanistic insights, the derived norcantharimide analogues exhibit promising anticancer potential, with strong binding affinities against hematological malignancy targets. SwissADME profiling confirmed optimal drug-likeness (QED > 0.6, TPSA < 100 Ų) and low hepatotoxicity risk. Notably, molecular dynamics simulations established exceptional stability for lead compound P2d (RMSD < 2.0 Å over 100 ns), with persistent hydrogen bonding (occupancy > 75%) to key catalytic residues. These integrated computational results position these derivatives as viable candidates for blood cancer therapeutics, merging rigorous mechanistic understanding with preclinical potential assessment.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle